Baanbrekende T-selterapie om kanker te beveg geskep

2024 Outeur: Seth Attwood | [email protected]. Laas verander: 2023-12-16 15:56

Die werk, gepubliseer in Nature Medicine deur wetenskaplikes by die National Cancer Institute (NCI), beskryf 'n nuwe tipe immunoterapie wat gelei het tot die algehele verdwyning van gewasse in 'n vrou met metastatiese borskanker wat net 'n paar maande weg is.

Die resultate wys hoe natuurlike tumor-infiltrerende limfosiete (TIL) uit 'n pasiënt se gewas onttrek is, buite die liggaam gegroei is om hul getal te vermeerder, en terug in die pasiënt ingespuit is om kanker te beveg. Die pasiënt het voorheen verskeie vorme van behandeling ontvang, insluitend hormoonterapie en chemoterapie, maar nie een van hulle het die vordering van die kanker gestop nie. Na die behandeling het al die pasiënt se gewasse verdwyn, en na 22 maande is sy steeds in remissie.

Wetenskaplikes is entoesiasties oor TIL se vermoë om 'n groep kankers genaamd algemene epiteelkanker te behandel, wat kolon-, rektale-, pankreas-, bors- en longkanker insluit, wat verantwoordelik is vir 90% van alle kankersterftes in die Verenigde State, ongeveer 540 000 mense jaarliks, die meeste van hulle van metastase.

“Sodra hierdie gewasse versprei, sterf die meeste mense. Ons het nie effektiewe behandelings vir metastatiese kanker nie,” sê Steven Rosenberg, MD, PhD, hoof van chirurgie by NCI se Sentrum vir Kankernavorsing (CCR).

Die eerste stap in hierdie nuwe behandelingsbenadering is die volgordebepaling van die tumorgenoom. In hierdie pasiënt se geval het die wetenskaplikes 62 mutasies in bors tumorselle gevind. Die tweede is om TIL's te isoleer, wat in 80% van epiteelselgewasse voorkom, maar in klein hoeveelhede, onvoldoende om die gewas te vernietig. Hulle word dan ontleed vir hul vermoë om gemuteerde proteïene in die gewas te herken. In die geval van 'n pasiënt met metastatiese borskanker, het die wetenskaplikes TIL ontdek, wat vier mutante proteïene herken het.

“Ons isoleer hierdie limfosiete, groei hulle in groot getalle en gee dit terug aan pasiënte. Ons het ongeveer 90 miljard selle vir hierdie pasiënt gegroei,” het Rosenberg gesê.

Tydens die kweek van die TIL is die pasiënt ook met die PD-1 blokkerende immunoterapeutiese middel Keytruda behandel om die immuunstelsel te verander sodat ander immuunselle nie met die TIL sou inmeng wanneer hulle terug in die pasiënt ingespuit word nie.

“Ons sluit in die behandeling van pasiënte hul eie limfoblaste, wat natuurlike T-selle is, nie geneties gemanipuleerde nie. Dit is die mees persoonlike behandeling denkbaar,” het Rosenberg gesê.

'n Pasiënt met metastatiese borskanker is nie die enigste persoon wat suksesvol met hierdie metode behandel word nie. Rosenberg en kollegas het ook indrukwekkende resultate behaal met TIL in die behandeling van nog drie verskillende tipes metastatiese kanker: kolorektale, galbuis- en servikale kanker.

"Hierdie terapieë is in staat om pasiënte met enige kanker te behandel," sê Rosenberg.

Alhoewel die resultate ongetwyfeld belowend is, veral as gevolg van die lae toksisiteit wat pasiënte ervaar in vergelyking met chemoterapie, ontwikkel kanker dikwels weerstand teen behandeling, en dikwels kan metastases mutasies hê wat verskil van die oorspronklike gewas.

Is dit so maklik vir pasiënte om weerstand teen TIL te ontwikkel?

“Ironies genoeg kan die einste mutasies wat die kanker veroorsaak het die achilleshiel wees wat kanker uitwis. Dit is baie belangrik om verskeie mutasies gelyktydig te teiken,” het Rosenberg gesê.

Ironies genoeg is dit een van die voordele van baie ouer chemoterapiemiddels bo nuwe, persoonlike behandelings. Omdat chemoterapie onoordeelkundig die genoom deurdring met matbomende letsels, word dit moeiliker vir die kankersel om weerstand daarteen te ontwikkel. Die keuse van TIL's wat 'n klein aantal gemuteerde proteïene in 'n gewas teiken, kan die waarskynlikheid verhoog dat kanker weerstand sal ontwikkel. Meer werk is nodig op hierdie gebied, sowel as tegnieke om te bestudeer watter mutasies in kankerselle moontlike teikens van TIL is.

As groot werk hierdie uitstekende voorlopige resultate bevestig, is die ontwikkeling van persoonlike pasiëntterapie duidelik 'n finansiële en tegniese uitdaging wat gespesialiseerde laboratoriums en kundigheid vereis. Hoe prakties is dit om volledig persoonlike terapie te lewer?

Mense het dit ook gesê oor CAR T-selle. As jy iets vind wat op pasiënte werk, moeilik of nie, sal’n ingenieursgenie’n manier vind om dit te laat werk,” het Rosenberg gesê.

En verskeie maatskappye toets reeds TIL-behandelings, insluitend Bristol-Myers Squibb en Iovance Biotherapeutics, waarvan laasgenoemde spesifiek op TIL fokus. Kliniese proewe van TIL is tans aan die gang vir melanoom, servikale kanker, longkanker, en selfs die berugte moeilik behandelbare glioblastoom en pankreaskanker.

“Dit is 'n verandering in ons denke oor wat nodig mag wees in die behandeling van hierdie tipe kanker.’n Nuwe paradigma vir kankerbehandeling,” het Rosenberg gesê.

Dit is nie dikwels dat heeltemal nuwe kankerbehandelings in die stryd tree met indrukwekkende resultate soos dié wat TIL in hierdie voorbeelde getoon het nie. Wat nou dringend nodig is, is die resultate van groter kliniese proewe en deurlopende monitering van pasiënte wat suksesvol behandel is om seker te maak hulle het nie probleme nie.

"Dit is 'n illustratiewe voorbeeld wat ons weereens die krag van immunoterapie wys," het Tom Misteli, PhD, hoof van CCR by die NCI, gesê. "As dit op 'n groter skaal bevestig word, beloof dit om die omvang van hierdie T-selterapie verder uit te brei na 'n breër spektrum van kankers."